Формы гормона
У женщин тестостерон вырабатывается яичниками и надпочечниками. Уровень секреции изменяется с возрастом. Наиболее активная выработка отмечается до 30 лет, а после 50 лет — постепенно снижается. В зависимости от активности гормона выделяют несколько его форм:
- Свободный тестостерон. На его долю приходится лишь 1–3 % от общего количества гормона, который вырабатывается в организме. При этом данная форма является наиболее активной и может напрямую воздействовать на рецепторы клеток и вызывать соответствующие биологические эффекты.
- Тестостерон, связанный с альбумином. На его долю приходится около 44 %. За счет связи с белком-переносчиком биологическая активность гормона падает, однако не снижается до нуля. Связь между альбумином и тестостероном относительно слабая и при определенных условиях может разрушаться.
- Тестостерон, связанный с глобулином. Составляет около 54 % от общего количества гормона. В отличие от предыдущей формы, связь тестостерона с глобулином очень прочная и разорвать ее намного сложнее. Поэтому данный комплекс многие ученые рассматривают как транспортный. Соответственно, тестостерон, связанный с глобулином, не обладает биологическим действием.
Определение формы гормона может оказаться полезным при диагностике тех или иных отклонений.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное назначение метилпреднизолона:
— с индукторами печеночных микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации (увеличение скорости метаболизма);
— с диуретиками (особенно тиазидоподобными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В приводит к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности; ингибиторы карбоангидразы и “петлевые” диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза;
— с натрийсодержащими препаратами способствует развитию отеков и повышению АД;
— с сердечными гликозидами приводит к ухудшению их переносимости и повышению вероятности развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии);
— с непрямыми антикоагулянтами способствует ослаблению (реже усилению) их действия (требуется коррекции дозы);
— с антикоагулянтами и тромболитиками приводит к повышению риска развития кровотечений из язв в ЖКТ;
— с этанолом и НПВС способствует усилению риска возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВС при лечении артритов возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта);
— с индометацином увеличивает риск развития побочных эффектов метилпреднизолона (вытеснение индометацином метилпреднизолона из связи с альбуминами);
— с парацетамолом увеличивает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола);
— с ацетилсалициловой кислотой ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);
— с инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами уменьшается их эффективность;
— с витамином D снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике;
— с СТГ снижается эффективность последнего;
— с празиквантелом снижает концентрацию последнего;
— с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами способствует повышению внутриглазного давления;
— с изониазидом и мексилетином увеличивает их метаболизм (особенно у “медленных” ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
АКТГ усиливает действие метилпреднизолона.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков, гирсутизма и появлению угрей.
Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс метилпреднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона.
Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами – повышается клиренс метилпреднизолона.
Фармацевтическое взаимодействие
Возможна фармацевтическая несовместимость метилпреднизолона с другими в/в вводимыми препаратами. Его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через другую капельницу, как второй раствор).
Побочное действие
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Метипреда.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальцемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость; обусловлены минералокортикоидной активностью- задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Дерматологические реакции: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфицирование места введения; редко – некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены, “приливы” крови к голове.
Методы диагностики
Определить уровень тестостерона можно при помощи лабораторных методов исследования. Однако перед забором крови из вены необходимо пройти некоторую подготовку, иначе анализ может оказаться неинформативным. Исследование следует планировать на 2–5 день цикла. Если женщина принимает гормональные препараты, то их необходимо отменить, но только по назначению врача. За сутки до анализа необходимо воздержаться от тяжелых физических нагрузок, интимной близости и употребления алкоголя. Забор крови из вены проводится натощак. В норме уровень тестостерона у взрослых женщин не должен превышать 2,85 пг/мл. Единицы измерения и значения могут изменяться в зависимости от метода исследования.
Если по результатам лабораторных тестов выявляется повышение концентрации тестостерона в крови, то дополнительно могут быть назначены и другие методы диагностики, которые помогут определить причину патологии. К ним относятся УЗИ органов малого таза и брюшной полости, МРТ, КТ, различные лабораторные анализы и др.
Фармакологические свойства препарата Метипред
Эффект метилпреднизолона (6-L-метилкортизона), как и других ГКС, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме клетки. Комплекс стероид — рецептор транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. ГКС угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина — ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия ГКС, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.
ГКС, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа на многие тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в 5 раз превышает таковой гидрокортизона.
Эндокринные эффекты метилпреднизолона включают подавление секреции АКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, при длительном применении — частичную атрофию коры надпочечников. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому при длительном применении ГКС возможны повышение уровня глюкозы в крови, снижение плотности костной ткани, явления мышечной атрофии и дислипидемии. ГКС также способствуют повышению АД, модуляции поведения и настроения. Метилпреднизолон практически не обладает минералокортикоидной активностью.
При в/м введении метилпреднизолона максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2 ч, период полувыведения составляет 2–3 ч. Около 77% метилпреднизолона связывается с белками плазмы крови, связь с транскортином несущественна. Объем распределения — 1–1,5 л/кг. Метилпреднизолон метаболизируется до неактивных метаболитов. Специфические CYP-ферменты, обеспечивающие его преобразование, не известны. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта — 18–36 ч. Около 5% метилпреднизолона выводится из организма с мочой.
Показания, инструкция и дозировка во время беременности
Этот гормональный препарат иногда назначают девушкам, которые только планируют беременность. Для этого могут быть следующие показания:
- Очень высокий уровень мужского гормона (тестостерона);
- Подготовка к зачатию после выкидыша;
- При заболеваниях матки.
Если вы пришли к врачу, то нужно ждать, что вас будут лечить. Как в одной печальной шутке: нет здоровых людей, есть не дообследованные.
Если вы хотите хорошо подготовиться к зачатию, свести к минимуму причины приводящие к прерыванию беременности – прослушайте интернет-семинар Хочу ребенка!>>>
В инструкции препарата обозначено, что беременным женщинам Метипред может быть назначен в следующих ситуациях:
- Угроза выкидыша;
- Недостаточная выработка женских гормонов;
- Повышенный уровень тестостерона;
- Беременность, инициированная искусственным оплодотворением (ЭКО);
- Ревматизм;
- Аутоимунные процессы;
- Заболевания нижних дыхательных путей;
- Внутричерепное давление и отек мозга;
- Язвенный колит;
- Рассеянный склероз.
Как видите, угроза выкидыша стоит рядом с совсем другими заболеваниями, для лечения которых предназначен данный гормональный препарат. Мне такой список, во всяком случае, доверия точно не внушает.
Противопоказания для приема Метипреда:
- повышенное артериальное давление;
- нарушения работы органов пищеварения (особенно хронические);
- сахарный диабет;
- склонность к тромбозам;
- нарушения работы сердца;
- синдром Иценко-Кушинга;
- заболевания органов зрения.
Многие из этих противопоказаний встречаются и при беременности. Будьте внимательны. Это статья и она дает лишь один взгляд на вопрос применения препарата. Мне честно непонятно, почему этот препарат показан для беременных и еще, вроде как, с профилактической целью. Профилактика – это витаминки, но никак не гормональный Метипред, влияющий на весь ваш организм.
Инструкция по применению при беременности Метипреда информирует пациентов о том, что таблетки принимаются в целом виде. Разжевывать или дробить их нельзя, чтобы избежать преждевременного всасывания препарата в кровь.
К сожалению, даже при показаниях и аккуратном приеме Метипреда могут возникать побочные эффекты. В инструкции к средству приводится большая таблица с перечислением возможных последствий. Среди них можно отметить следующие:
- Тошнота;
- Рвота;
- Отсутствие аппетита;
- Повышение давления;
- Формирование тромбов;
- Повышение массы тела;
- Развитие сахарного диабета;
- Потливость;
- Быстрое выведение кальция из костей;
- Депрессия;
- Бессонница;
- Головная боль и многие другие.
Внимание! Метипред – это не витамин, а полноценное лекарство. Принимайте его строго по инструкции и только после консультации с квалифицированным доктором
Во время приема препарата нужно регулярно сдавать анализ на гормоны, чтобы контролировать их уровень и, при необходимости, вовремя скорректировать дозировку.
Среди общих рекомендаций по приему Метипреда обратите внимание на следующие:
- не принимать натощак;
- не принимать сразу же после еды;
- запивать целые таблетки большим количеством жидкости.
Клинические проявления
Симптомы повышенного тестостерона развиваются у женщин в результате нарушения физиологических процессов, которые регулирует этот гормон. В итоге отмечаются следующие клинические проявления:
- рост волос по мужскому типу (на лице, груди, животе, вокруг сосков);
- повышение жирности кожи;
- появление выраженной угревой сыпи;
- повышение сексуального влечения;
- изменение менструального цикла (длительные задержки);
- бесплодие;
- нарушение сна;
- повышенный аппетит;
- изменение поведения (раздражительность, агрессия, грубость);
- выпадение волос на голове.
Многие из этих симптомов не являются специфичными и могут отмечаться при других заболеваниях. Поэтому выяснить их причину без комплексной диагностики невозможно. В некоторых случаях повышение тестостерона не всегда сопровождается выраженными изменениями со стороны здоровья. Например, при повышении тестостерона в детском возрасте могут отмечаться лишь визуальные изменения — формирование фигуры по мужскому типу, грубый голос, избыточный рост волос на теле.
Экспертное мнение врача
Антонова Е.Ю.
акушер-гинеколог, репродуктолог
Определенное количество тестостерона требуется организму женщины для нормального роста мышечной ткани и костей. Однако превышение его концентрации в крови становится причиной снижения синтеза лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона. Это делает овуляцию невозможной и препятствует зачатию. Кроме того, у женщины начинают появляться вторичные мужские признаки (оволосение, отложение жира по мужскому типу). Лечение подобных состояний проводится в зависимости от их первопричины. В различных случаях применяется разная терапия.
Фармакологическое действие
Синтетический ГКС. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненноважные процессы).
Воздействие метилпреднизолона на белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Воздействие метилпреднизолона на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Воздействие метилпреднизолона на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ, повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (увеличивает поступление глюкозы из печени в кровь), повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активирует глюконеогенез), способствует развитию гипергликемии.
Воздействие метилпреднизолона на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих в т.ч. процессам воспаления, аллергии), синтез провоспалительных цитокинов (в т.ч. интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа), повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивное действие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично – синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Метипред в начале беременности
Чаще всего назначают Метипред при беременности на ранних сроках (читайте статью по теме: 1 триместр беременности>>>). В первом триместре особенно большой риск выкидыша – это факт. Но, знайте, что ни одна здоровая беременность просто так не прервется.
Первые 12 недель – это время, когда ваш организм оценивает жизнеспособность плода. Если были хромосомные нарушения, сильная болезнь мамы, приведшая к нарушению развития плода, то беременность прервется. Это может звучать кощунственно, но такой вариант развития событий – нормален.
Показания к Метипреду при беременности – это привычный выкидыш. Такой диагноз ставят, если у женщины 2 беременности прервались на определенном сроке. В этом случае вам нужно пройти очень детальное обследование на гормоны, и тогда уже врач примет решение о препарате.
Обратите внимание! Метипред угнетает иммунитет, поэтому старайтесь избегать переохлаждения и заражения ОРВИ. На раннем сроке любые заболевания представляют опасность (читайте, как справиться с простудой в статье Простуда при беременности>>>)
Дозировка гормонального средства подбирается индивидуально, исходя из свежих анализов крови.
Самостоятельный прием и изменение дозировки «на свой вкус» могут еще сильнее пошатнуть гормональный фон. Для сохранения беременности, лучше от таких экспериментов воздержаться. Только анализ на гормоны должен быть решающим фактором при назначении и отмене средства.
Особые указания
Хранить приготовленный раствор для парентерального введения следует при температуре от 15° до 20°С и использовать в течение 12 ч. Если приготовленный раствор хранится в холодильнике при температуре от 2°до 8°С, его можно использовать в течение 24 ч.
Во время лечения Метипредом (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови.
С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.
Действие препарата усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Метипред в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.
С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда в связи с возможностью распространения очага некроза, замедления формирования рубцовой ткани и разрыва сердечной мышцы. В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (в т.ч
хирургические операции, травма, инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в ГКС
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (в т.ч. хирургические операции, травма, инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в ГКС.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Метипред.
Во время лечения Метипредом не следует проводить вакцинацию в связи со снижением иммунного ответа и, вследствие этого, снижением эффективности вакцины.
Назначая Метипред при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.
У детей во время длительного лечения Метипредом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Метипред используют в комбинации с минералокортикоидами.
У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гипогликемических средств.
Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).
Метипред у пациентов с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.
Метипред повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.
Применение препарата Метипред
Р-р для инъекций вводят путем медленной в/в или в/м инъекции или в/в инфузии.
Дозирование индивидуально и зависит от заболевания и степени его тяжести. При шоке и после трансплантации органов вводят в/в в дозе до 30 мг/кг. Высокие дозы (более 1 мг/кг) в/в — в течение 30–60 мин. В качестве противорвотного средства больным, получающим эметогенную цитостатическую терапию, назначают в дозе 250 мг за 20 мин до приема цитостатика, затем при необходимости в/в медленно по 250 мг каждые 6 ч.
Доза для детей в среднем составляет 1–3 мг/кг массы тела в течение 24 ч; в возрасте младше 5 лет — 10–20 мг в течение 24 ч, 5–10 лет — 20–40 мг в течение 24 ч, старше 10 лет — 40 мг в течение 24 ч.
Для приготовления р-ра для инъекций/инфузий следует добавить 4 мл стерильной воды для инъекций шприцем во флакон с лиофилизированным порошком. Полученный р-р должен быть прозрачным, без видимых примесей.
Суспензия предназначена только для в/м и внутрисуставного введения! В/в введение суспензии противопоказано. В/м инъекции необходимо осуществлять исключительно в ягодичную мышцу, нельзя вводить поверхностно под кожу.
Дозирование: в/м: 40–120 мг (1–3 мл суспензии) при необходимости каждые 1–4 нед. Внутрисуставно: в зависимости от размера сустава 4–80 мг (0,1–2 мл суспензии) при необходимости каждые 1–5 нед. В синовиальные сумки и сухожильные влагалища: 4–30 мг (0,1–0,75 мл). Внутрь кожных поражений: 20–60 мг (0,5–1,5 мл). В виде микроклизмы: 40–120 мг (1–3 мл) 3–7 раз в неделю.
Взаимодействия препарата Метипред
Метипред может потенцировать ульцерогенное действие салицилатов и других НПВП. Метилпреднизолон может способствовать снижению уровня салицилатов в сыворотке крови, повышая их почечный клиренс.
При одновременном применении метилпреднизолона и антикоагулянтов повышается риск ульцерогенного действия и желудочного кровотечения. ГКС могут также и уменьшать выраженность действия антикоагулянтов. Таким образом, режим дозирования последних должен обязательно сопровождаться контролем международного нормализационного индекса (МНИ). Парентеральное введение метилпреднизолона потенцирует тромболитическое действие антагонистов витамина К (флуиндион, аценокумарол).
У пациентов с миастенией применение ГКС и антихолинэстеразных средств может обусловить мышечную слабость.
Метилпреднизолон может снижать гипогликемизирующий эффект пероральных противодиабетических средств и инсулина.
Индукторы микросомальных ферментов печени, например барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин и рифампицин, повышают системный клиренс метилпреднизолона, тем самым уменьшая выраженность эффектов метилпреднизолона практически в 2 раза.
Ингибиторы CYP 3A4, например, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол и тролеандомицин, повышают уровень метилпреднизолона в плазме крови, что может усилить его терапевтические и побочные эффекты.
Эстрогены могут повышать эффекты метилпреднизолона, замедляя его метаболизм. Не рекомендуется регулировать дозу метилпреднизолона у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, поскольку это может не только удлинить период его полувыведения, но и привести к развитию иммуносупрессорных эффектов метилпреднизолона.
Метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно амфотерицин, диуретики и слабительные средства.
Метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессорными свойствами, что может повышать терапевтические эффекты или риск развития различных побочных эффектов при одновременном приеме с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснить фармакокинетическими взаимодействиями. ГКС повышают эффект противорвотных препаратов, используемых для уменьшения выраженности побочных эффектов эметогенной химиотерапии. Сообщалось о случаях развития судорог при одновременном приеме метилпреднизолона и циклоспорина.
ГКС могут уменьшать иммунный ответ на вакцинацию и повышать риск возникновения неврологических осложнений. Применение ГКС в терапевтических (иммуносупрессорных) дозах одновременно с живыми вирусными вакцинами может повышать риск развития вирусных заболеваний. Сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пожилых пациентов, получавших доксакурия хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах.
При длительной терапии ГКС могут снижать эффект соматропина.
